NK免疫细胞
NK细胞的作用 1. 直接杀伤靶细胞 识别“非己”或异常细胞:通过表面激活型受体(如NKG2D、NCRs)识别靶细胞表面表达的应激分子(如MICA/MICB)或病毒蛋白,同时抑制型受体(如KIR、CD94/NKG2A)检测MHC-I分子的表达缺失(肿瘤或感染细胞常下调MHC-I以逃逸T细胞杀伤,但会被NK细胞察觉)。 2. 免疫调节功能 分泌细胞因子: IFN-γ:激活巨噬细胞、增强抗原提呈,促进Th1型免疫应答。 GM-CSF、TNF-α:调节树突细胞(DC)成熟和T细胞功能。 与其他免疫细胞协同: 与DC细胞互促进抗肿瘤免疫。增强CD8+ T细胞和B细胞的适应性免疫应答。 3. 抗肿瘤作用 清除肿瘤细胞:通过识别肿瘤相关抗原或应激分子(如ULBP1-6)直接杀伤。 抗体依赖的细胞介导的细胞毒性(ADCC):通过CD16(FcγRIII)结合肿瘤特异性抗体(如抗HER2单抗),增强靶向杀伤。 抑制转移:早期清除循环肿瘤细胞(CTCs),减少扩散。 4. 抗病毒感染 直接杀伤病毒感染细胞:如HSV、CMV、HBV、HIV感染的细胞。 调节抗病毒免疫:通过IFN-γ抑制病毒复制,并招募其他免疫细胞。 5. 参与免疫耐受与妊娠 维持母胎耐受:子宫NK细胞(uNK)通过分泌血管生成因子(如VEGF)促进胎盘形成,并调控滋养层细胞侵袭。 抑制自身免疫:清除衰老或异常自身细胞,防止自身免疫病。
NK细胞的独特优势
快速响应:无需抗原提呈或克隆扩增,数小时内即可发挥作用。
广谱杀伤:不依赖MHC限制性,对“缺乏自我标记”的细胞无差别攻击。
临床应用方向
肿瘤免疫治疗:CAR-NK疗法、NK细胞输注。
抗病毒治疗:针对慢性病毒感染(如HIV、HBV)。
增强疫苗效果:作为佐剂激活适应性免疫。
NK细胞通过多机制维持机体稳态,是连接先天和适应性免疫的桥梁,也是当前免疫治疗的研究热点。